1. 1. بهینه سازی فرایندهای ایستا در مقابل فرایندهای پویا

فرایند پویا فرایندی است که خروجی آن تابعی از زمان باشد، در حالی که فرایند ایستا مستقل از زمان است. بهینه سازی فرایندهای پویا مشکل تر از فرایندهای ایستا می باشد.

1. 1. بهینه سازی فرایندهای گسسته در مقابل فرایندهای پیوسته

پارامترهای گسسته تنها می توانند مقادیر محدود و ناپیوسته ای را دارا باشند در حالی که پارامترهای پیوسته می توانند بی نهایت مقدار را که تغییرات آنها به صورت پیوسته است اختیار کنند.

1. 1. بهینه سازی فرایندهای مقید در مقابل فرایندهای نامقید

در فرایندهای مقید ، پارامترهای مسأله نمی توانند هر مقدار دلخواهی را اختیار کنند و قیودی بر آنهاحاکم می باشد، به عبارت دیگر پارامترهای مسأله در فرایندهای بهینه سازی به گونه ای تعیین می شوند که قیود مسأله ارضا گردند. ولی در فرایندهای نامقید چنین قانونی حاکم نیست.
۳-۴- الگوریتم ژنتیک چگونه عمل می کند؟
ساختار زیر به طور خلاصه نحوه عملکرد الگوریتم ژنتیک را توصیف می کند:

1. 1. الگوریتم با ایجاد یک جمعیت اولیه تصادفی آغاز به کار می کند. هر عضو این جمعیت ، رشته^[۱۳۰] یا کروموزومیا بردار^[۱۳۱] ، فرد یا ژنوم^[۱۳۲] نامیده می شود. هر رشته برداری است که اعضای این بردار، ژن نامگذاری شده و همان متغیرهای طراحی هستند.

1. 1. مقدار ارزندگی هر رشته توسط تابع ارزندگی (یا هدف) محاسبه می شود. جهت تولید نسل جدید؛ الگوریتم مراحل زیر را انجام می دهد.

1. 1. تعداد اندکی از رشته ها که بهترین مقادیر ارزندگی را دارند؛ به طور خودکار جان سالم به در برده و در نسل بعد جای می گیرند. این انتخاب ، تولید مجدد^[۱۳۳] نام داد و رشته های برگزیده ، فرزندان نخبه^[۱۳۴] نامیده می شوند.

1. 1. رشته های دیگر به عنوان والدین^[۱۳۵] انتخاب می شوند. از این والدین، می بایست جهت تولید نسل بعدی فرزندانی ایجاد شودکه این فرزندان به دو صورت زیر تولید می گردند:

الف- با ترکیب ژن های دو رشته با یکدیگر ، دو رشته جدید ایجاد می شود. این عمل تقاطع^[۱۳۶] نامیده شده وبا احتمال بالا اعمال می شود. فرزندان حاصل از این عمل را فرزندان تقاطع^[۱۳۷] می نامند.
ب- با اعمال تغییرات تصادفی بر روی یک رشته؛ رشته جدیدی حاصل می شود. این فرایند جهش^[۱۳۸] نامگذاری شده و با احتمال پایین انجام می گردد. رشته های ایجاد شده ؛ به فرزندان جهش^[۱۳۹] معروف هستند.

1. 1. فرزندان تولید شده در مرحله قبل، جمعیت(نسل) بعدی را تشکیل می دهند.

1. 1. مقدار ارزندگی این فرزندان (رشته های جدید) محاسبه می شود.

1. 1. اگر یکی از معیارهای توقف الگوریتم برآورده شود بهترین رشته به عنوان جواب بهینه معرفی می گردد و در غیر این صورت مراحل ۳ تا ۷ مجدداً اجرا خواهد شد.

درشکل(۳- ۲) نمودار شماتیک سه نوع فرزندان که نحوه تولید آنها توضیح داده شد به نمایش در آمده است.
شکل(۳- ۲): نمودار شماتیک سه نوع فرزند نخبه؛ تقاطع و جهش
شرایط خاتمه الگوریتم‌های ژنتیک عبارتند از:

• • به تعداد ثابتی از نسل‌ها برسیم.

• • بودجه اختصاص داده‌شده تمام شود(زمان محاسبه/پول).

• • یک پارامتر پیدا شود که مینیمم (کمترین) ملاک را برآورده کند.

• • بیشترین درجه برازش پارامترها حاصل شود یا دیگر نتایج بهتری حاصل نشود.

• • بازرسی دستی.

• • ترکیبهای بالا.

۳-۵- روش های انتخاب
روش‌های مختلفی برای الگوریتم‌های ژنتیک وجود دارند که می‌توان برای انتخاب ژنوم‌ها از آن‌ها استفاده کرد. اما روش‌های لیست شده در پایین از معمول‌ترین روش‌ها هستند.

(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

۳-۵-۱- انتخاب بهترین پارامتر(نخبه سالاری^[۱۴۰]):
باتوجه به شرایط مسأله مناسب‌ترین عضو هر اجتماع انتخاب می‌شود.
۳-۵-۲- انتخاب چرخ گردون^[۱۴۱]
یک روش انتخاب است که در آن عنصری که عدد برازش (تناسب) بیشتری داشته باشد، انتخاب می‌شود. در واقع به نسبت عدد برازش برای هر عنصر یک احتمال تجمعی نسبت میدهیم و با این احتمال است که شانس انتخاب هر عنصر تعیین می شود.
۳-۵-۳-انتخاب مقیاس^[۱۴۲]
به موازات افزایش متوسط عدد برازش جامعه، سنگینی انتخاب هم بیشتر می‌شود و جزئی‌تر.
این روش وقتی کاربرد دارد که مجموعه دارای عناصری باشد که عدد برازش بزرگی دارند و فقط تفاوت‌های کوچکی آن‌ها را از هم تفکیک می‌کند.
۳-۵-۴-انتخاب رقابتی^[۱۴۳]
یک زیر مجموعه از صفات یک جامعه انتخاب می‌شوند و اعضای آن مجموعه با هم رقابت می‌کنند و سرانجام فقط یک صفت از هر زیرگروه برای تولید انتخاب می‌شوند.
۳-۶- مزایای استفاده از الگوریتم ژنتیک

اندیس k نشان می‌دهد که وزن مربوط به لایه نهایی (لایه خروجی) می‌باشد، که قراردادی است.
مقدار وزن در گام(n+1) ( بعد از تنظیم وزن).
مقدار  در برای سلول عصبی q در لایه خروجی k.

(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

مقدار OUT برای سلول عصبی در لایه پنهان j.
باید توجه داشت که اندیس‌های q, p به یک سلول عصبی معین و اندیس‌های j,k به یک لایه اشاره دارند.
۵-۱۷ تنظیم وزن‌های لایه پنهان
لایه‌های پنهان هیچ بردار هدفی ندارند به گونه‌ای که از فرایند آموزش شرح داده شده در بالا نمیتوان برای آنها استفاده نمود. این فقدان هدف آموزشی تا مدتی مانع از تلاش برای آموزش شبکه‌های چند لایه شد، تا اینکه انتشار برگشتی یک الگوریتم قابل اعمال را فراهم ساخت. انتشار برگشتی با انتشار خطای خروجی لایه به لایه به سمت عقب و با تنظیم وزنها در هر لایه، لایه‌های پنهان را تربیت می‌کند.
معادلات بالا برای همه لایه ها، هم لایه خروجی و هم لایه‌ای پنهان، استفاده می‌شوند لیکن برای لایه‌های پنهان،  باید بدون استفاده از تابع هدف محاسبه شود. در حقیقت  برای سلول عصبی در تغذیه به کار برده می‌شود. سپس از مسیر همان وزن ها به عقب منتشر می‌گردد، مقدار  برای هر سلول عصبی در اولین لایه پنهان به دست می‌آید. این مقادیر  برای تنظیم و این لایه پنهان استفاده و سپس به طریق مشابه به طرف دیگر لایه‌های پنهان به سمت منتشر می‌شود.
۵-۱۸ سلول عصبی بایاس در شبکه
در بسیاری از مواقع کمال مطلوب است که سلول‌های عصبی لایه‌های پنهان و خروجی را از طریق وزن‌هایی به یک سلول عصبی واحد که دارای هیچ گونه ورودی نبوده ولیکن همیشه دارای خروجی است مربوط نماییم. این عمل در حالی که اثری شبیه به تنظیم حد سلول عصبی پرسپترون دارد، اصل تابع منطقی (تابع تحرک) را در امتداد محور ورودی منتقل می کند و باعث می‌شود که فرایند آموزش سریع تر همگرا شده و دقت شبکه نیز افزایش یابد.
وزن‌های مربوط به سلول عصبی بایاس همانند سایر وزن‌های دیگر شبکه تربیت می‌شوند به جز اینکه در این حالت مبدأ وزن به جای اینکه خروجی یک سلول عصبی در لایه قبلی باشد، همیشه ۱ + می‌باشد.
شکل ۵-۴ : سلول عصبی بایاس در شبکه
مقادیر بایاس هرگز به لایه ورودی(لایه صفر) اختصاص داده نمی‌شوند. این بدان دلیل است که مقادیر ورودی به گره‌های لایه ورودی از طریق محاسبه تعیین نمی‌شوند. به عبارت دیگر، هنگام استفاده از شبکه همیشه بدین صورت است که یک دسته از مقادیر به لایه ورودی داده می‌شوند و از شبکه انتظار می‌رود که دسته نتایج را به ازای آنها تولید کند.
بنابراین، مقدار گره‌های لایه ورودی نمی‌توانند تحت تاثیر مقادیر بایاس قرار گیرند زیرا آنها هرگز توسط شبکه محاسبه نمی‌شوند. از آنجایی که ورودی ها مقادیر معینی هستند، هیچ مقدار بایاسی برای لایه ورودی در نظر گرفته نمی‌شود.
۵-۱۹ اندازه حرکت
رامل هارت، هینتون و ویلیامز، در سال ۱۹۸۶ روشی را ارائه نمودند که ضمن افزودن بر ناپایداری فرایند آموزش شبکه، زمان تربیت الگوریتم انتشار برگشتی را نیز کاهش می‌دهد. در این روش، عبارتی به تغییر وزن اضافه می‌شود که متناسب با مقدار تغییر وزن قبلی است. به محض اینکه تنظیم انجام می‌شود، مقدار آن در حافظه ذخیره می‌گردد و برای تعدیل وزن درمرحله بعد به کار گرفته می‌شود. معادلات تنظیم در این روش به صورت زیر است:

در معادلات بالا، آلفا ضریب اندازه حرکت^[۱۹] بوده و مقدار آن حول و حوش. , ۹ در تغییر است. با بهره گرفتن از روش اندازه حرکت، شبکه به جای اینکه سریعاً از یک طرف به طرف دیگر حرکت کند، تمایل پیدا می‌کند که تحت مجاری باریکی در سطح خطا حرکت نماید (در صورتی که خطا وجود داشته باشد). این روش روی تعدادی از مسائل خوب کار می‌کند، اما روی بعضی از مسائل دیگر تاثیر کم و یا منفی دارد.
سژنووسکی و روزنبری^[۲۰]در سال ۱۹۸۷، روشی مشابه براساس هموارسازی نمایی^[۲۱]ارائه کردند که ممکن است بعدا در تعدادی کاربردها اثرات مثبت آن ثابت شود. معادلات تنظیم در این روش به صورت زیر است:

که  ضریب هموار سازی بوده و مقدار آن در حدود صفر تا یک است، در صورتی که  صفر باشد، هموارسازی حداقل بوده و کل تنظیم وزن از تغییری که اخیراً محاسبه شده است، به دست می‌آید. در صورتی که  برابر یک باشد، تنظیم جدید را نادیده انگاشته و تنظیم قبلی دوباره اعمال می‌شود. بین صفر و یک ناحیه‌ای وجود دارد که تنظیم وزن به وسیله مقداری متناسب با  هموار می‌شود. در اینجا هم  ضریب میزان آموزش است و برای تنظیم اندازه تغییر وزن متوسط به کار برده می‌شود.
۵-۲۰ الگوریتم‌های پیشرفته
برخی از محققان برای الگوریتم انتشار برگشتی که در بخش‌های قبلی توضیح داده شد، اصلاحات و تعمیم‌هایی را تدبیر کرده اند. کتاب ها و مقالات در این مورد آن قدر زیاد است که در اینجا مجال پرداختن به آنها نیست. به علاوه برای ارزیابی کامل خیلی زود است. در این قسمت، تعداد کمی از پیشرفت‌های نوید دهنده توضیح داده شده است.
پارکر در سال ۱۹۸۷، روشی را برای بهبود سرعت همگرایی الگوریتم انتشار برگشتی ارائه نمود. این روش، روش انتشار برگشتی مرتبه دوم^[۲۲]نامیده می‌شود. زیرا در آن از مشتق دوم استفاده میگردد تا برآورد تغییر وزن صحیح با دقت بیشتری انجام شود. وی نشان داده است که این الگوریتم در حالت‌های بهینه است که در آنها استفاده از مشتق‌های مرتبه دوم به بالا بهبود بیشتری در برآورد تغییر وزن صحیح ایجاد نکند، نیازهای محاسباتی در این روش در مقایسه با انتشار برگشتی مرتبه اول افزایش می‌یابد و نتایج آزمایش بیشتری برای توجیه هزینه اضافی ناشی از افزایش نیازهای محاسباتی مورد نیاز است.
استورنتا و هابرمان^[۲۳] در سال ۱۹۸۷، روشی ساده برای بهبود خصوصیات آموزشی شبکه‌های انتشار برگشتی ارائه کردند. آنها نشان دادند که حدود صفر تا یک که برای ورودی‌های شبکه و خروجی سلول‌های عصبی لایه‌های پنهان مرسوم است. بهینه نیستند زیرا بزرگی تنظیم وزن  متناسب با میزان خروجی سلول عصبی می‌باشد که منشاء این وزن از آن است.
خروجی صفر باعث هیچ گونه اصلاح وزنی نمی‌شود. در صورت استفاده از بردارهای ورودی دودیی، نصف ورودی ها به طور متوسط صفر خواهد بود و وزن‌هایی که به آنها مرتبط می‌شوند آموزش نخواهند دید. راه حل پیشنهادی توسط این دو محقق، حدود مقادیر ورودی ها را به (-۱/۲,۱/۲) تغییر می‌دهد. افزون بر این، یک بایاس را به تابع فشرده کننده اضافه می‌کند تا حدود خروجی سلول‌های عصبی نیز به (-۱/۲,۱/۲) تغییر داده شوند.
تابع فشرده کننده جدید به صورت زیر است:

با این تغییراتی که به سادگی انجام شد. زمانی همگرایی در بعضی از مسائل به طور متوسط ۳۰ تا ۵۰ درصد کاهش داده شد. این مثالی است از اصطلاحات عملی که می‌تواند باعث بهبود در کارکرد الگوریتم انتشار برگشتی شود.
پیندا در سال ۱۹۸۸ و آلمایدا در سال ۱۹۸۷، روشی را برای به کار بردن انتشار برگشتی در شبکه‌های بازگشتی ارائه نمودند. همان گونه که قبلاً نیز ذکر شد، منظور از شبکه‌های بازگشتی شبکه‌هایی هستند که خروجی هایشان به طور برگشتی، ورودیهایشان را تغذیه می‌کنند. آنها نشان میدهند که یادگیری در چنین سیستم‌هایی خیلی سریع تر می‌تواند انجام شود و دیگر اینکه معیار پایداری به سادگی ارضاء می‌شود.
۵-۲۱ کاربردها و اخطارهای انتشار برگشتی
انتشار برگشتی در پهنه متنوعی از کارهای تحقیقاتی به کار گرفته شده است. تعدادی از این کاربردها برای نشان دادن قدرت این روش توضیح داده می‌شود. کمپانی NEC در ژاپن گزارش داده که انتشار برگشتی را برای یک سیستم تشخیص مشخصه نوری^[۲۴] به کار برده و به موجب آن، دقت تصحیح بیش از ۹۹ درصد بوده است. این تصحیح در میان ترکیبی از الگوریتم‌های مرسوم با یک شبکه انتشار برگشتی که تصدیق اضافی را فراهم می‌سازد به دست آمده است. نمونه‌های دیگری از استفاده از شبکه انتشار برگشتی از قبیل سیستم تبدیل متن چاپ شده انگلیسی به گفتار واضح، متراکم کردن تصاویر، پردازش تصاویر^[۲۵]برای دسترسی به بافت سطح^[۲۶] و غیره…
علی رغم بسیاری از کاربردهای موفق آمیز انتشار برگشتی و کلا شبکه‌های عصبی^[۲۷]، این روش یک نوشدارو و علاج عام نمی‌باشد. طولانی بودن و غیر قطعی بودن فرایند آموزش رنج آورترین مشکلات این روش شناخته شده است. برای مسائل پیچیده ممکن است روزها وهفته ها زمان برای آموزش شبکه نیاز باشد و اصولاً ممکن است روزها و یا هفته ها زمان برای آموزش شبکه از غیر بهینه بودن اندازه گام می‌تواند نتیجه شود. به طور کلی در این روش، دو چیز باعث شکست آموزشی می‌شود:
۱ـ ناتوانی شبکه^[۲۸]
۲ ـ کمینه محلی^[۲۹]
۵-۲۲ اندازه گام
بررسی و مطالعه موشکافانه در زمینه اثبات همگرایی که توسط ویلیامز، هینتون و رامل هارت در سال ۱۹۸۶ ارائه شد، نشان می‌دهد که تنظیم بر وزن  بی نهایت کوچک در نظر گرفته شده است. این به وضوح غیرعملی است، زیرا تنظیم وزن بی نهایت کوچک به زمان تربیت نامحدود نیاز خواهد داشت بنابراین لازم است یک اندازه مناسب محدود برای گام انتخاب شود. ضمناً هیچ توصیه خاصی در این زمینه وجود ندارد و فقط از طریق آزمایش و تجربه می‌توان یک اندازه گام بهینه را انتخاب نمود.
در صورتی که اندازه گام خیلی کوچک باشد، سرعت همگرایی می‌تواند خیلی کند باشد و در صورتی که خیلی بزرگ باشد، می‌تواند باعث ناتوانی یا ناپایداری مستمر شود. واسرمان در سال ۱۹۸۸، یک الگوریتم تنظیم اندزه گام توافقی را ارائه کرد که در حین پیشروی فرایند تربیت خواهان تنظیم اتوماتیک اندازه گام است.
۵-۲۳ ناپایداری موقتی
اگر یک شبکه در حال یادگیری برای تشخیص حروف الفبا باشد، حرف b را به خوبی یاد نمیگیرد مگر اینکه حرف A را که یاد گرفته فراموش کند. فرآیندی برای آموزش شبکه مورد نیاز است که شبکه بتواند یک دسته آموزشی کامل را یاد بگیرد بدون اینکه آنچه را که تاکنون یاد گرفته است از یاد ببرد.
اثبات همگرایی توسط رامل هارت این کار را به انجام می‌رساند، مشروط به اینکه قبل از هر تنظیم وزنی، همه بردارها در دسته آموزشی به شبکه ارائه شوند. تغییرات وزن لازم باید روی کل دسته آموزشی انباشته شوند، بنابراین به حافظه اضافی نیاز است.
بعد از تعدادی از چنین دورهای آموزشی، وزن ها به یک خطای کمینه همگرا خواهند شد. این روش ممکن است مفید نباشد، اگر شبکه با محیط دائماً متغیری روبرو شود که یک بردار ورودی یکسان را هرگز ممکن نباشد، دوباره ببینید، در این حالت، فرایند آموزش شبکه ممکن است هیچ وقت همگرا نشود و این امکان وجود دارد که بی هدف و سرگردان شود یا به طور گسترده نوسان کند. در این حالت است که انتشار برگشتی در تقلید از سیستم بیولوژیکی شکست می‌خورد.
۵-۲۴ مبنای ریاضی الگوریتم انتشار برگشتی
مبنای ریاضی الگوریتم انتشار برگشتی، براساس روش بهینه سازی کاهش گرادیان استوار است. گرادیان با علامت مثبت یک تابع، جهتی را در تابع مشخص می‌کند که تابع به طور قابل توجهی افزایش می‌یابد و گرادیان با علامت منفی جهتی را مشخص می کند که تابع به طور قابل ملاحظه‌ای کاهش می‌یابد. در الگوریتم انتشار برگشتی، تابع مقدار خطا و متغیرهای تابع وزن‌های شبکه اند.
اگر  بیانگر وزن بین سلول عصبی p در لایه پنهان j و سلول عصبی q در لایه خروجی k باشد، در این صورت مقادیر ورودی و خروجی سلول عصبی q در لایه خروجی k را به صورت زیر می‌توان بیان نمود:

پردیس علوم و تحقیقات لرستان
گروه کامپیوتر
پایان نامه‌ برای دریافت درجه‌ی کارشناسی ارشد «.M.SC» در رشته مهندسی کامپیوتر

(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

گرایش نرم افزار
عنوان
ارائه مدلی برای رتبه‌بندی اسناد وب بر اساس تعاملات کاربران
استاد راهنما
دکتر حسن نادری
استاد مشاور
دکتر فردین ابدالی محمدی
نگارش
فاطمه احسانی فر
زمستان ۹۲
منشور اخلاق پژوهش
با یاری از خداوند سبحان و اعتقاد به این که عالم محضر خداست و همواره ناظر براعمال انسان و به منظور پاس داشت مقام بلند دانش و پژوهش و نظر به اهمیت جایگاه دانشگاه در اعتلای فرهنگ وتمدن بشری، ما دانشجویان و اعضای هیات علمی واحدهای دانشگاه آزاد اسلامی متعهد می گردیم اصول زیر را درانجام فعالیتهای پژوهشی مد نظر قرارداده و از آن تخطی نکنیم:

1. 1. اصل حقیقت جویی: تلاش در راستای پی جویی حقیقت و وفاداری به آن و دوری از هرگونه پنهان سازی حقیقت.

1. 1. اصل رعایت حقوق: التزام به رعایت کامل حقوق پژوهشگران و پژوهیدگان (انسان، حیوان ونبات)و سایر صاحبان حق.

1. 1. اصل مالکیت مادی ومعنوی: تعهد به رعایت کامل حقوق مادی و معنوی دانشگاه و کلیه همکاران پژوهش.

1. 1. اصل منافع ملی: تعهد به رعایت مصالح ملی و در نظر داشتن پیشبرد وتوسعه کشور در کلیه مراحل پژوهش.

1. 1. اصل رعایت انصاف وامانت: تعهد به اجتناب از هرگونه جانب داری غیر علمی و حفاظت از اموال، تجهیزات ومنابع در اختیار.

1. 1. اصل رازداری: تعهد به صیانت از اسرار و اطلاعات محرمانه افراد، سازمانها وکشور وکلیه افراد ونهادهای مرتبط با تحقیق.

1. 1. اصل احترام: تهعد به رعایت حریم ها و حرمت ها در انجام تحقیقات و رعایت جانب نقد و خودداری از هرگونه حرمت شکنی.

1. 1. اصل ترویج: تعهد به رواج دانش و اشاعه نتایج تحقیقات و انتقال آن به همکاران علمی ودانشجویان به غیر ازمواردی که منع قانونی دارد.

1. 1. اصل برائت: التزام به برائت جویی از هرگونه رفتار غیر حرفه ای و اعلام موضع نسبت به کسانی که حوزه علم وپژوهش را به شائبه های غیر علمی می آلایند.

محل امضای محقق و تاریخ :
پردیس علوم و تحقیقات لرستان
تعهد نامه اصالت رساله یا پایان نامه
اینجانب فاطمه احسانی فر دانش آموخته مقطع کارشناسی ارشد ناپیوسته در رشته مهندسی کامپیوتر که در تاریخ ۳۰/۱۱/ ۱۳۹۲ از پایان نامه خود تحت عنوان ” ارائه مدلی برای رتبه‌بندی اسناد وب بر اساس تعاملات کاربران” با کسب نمره …………….. و درجه ………………………. دفاع نموده‌ام بدین وسیله متعهد می‌شوم:
۱ - این پایان نامه/ رساله حاصل تحقیق و پژوهش انجام شده توسط اینجانب بوده و در مواردی که از دستاوردهای علمی و پژوهشی دیگران ( اعم از پایان نامه ، کتاب، مقاله و…….. ) استفاده نموده‌ام ، مطابق ضوابط و رویه موجود ، نام منبع مورد استفاده و سایر مشخصات آن را در فهرست مربوطه ذکر و درج کرده‌ام.
۲ - این پایان نامه/ رساله قبلاً برای دریافت هیچ مدرک تحصیلی ( هم سطح، پایین‌تر یا بالاتر ) در سایر دانشگاه‌ها و مؤسسات آموزش عالی ارائه نشده است.
۳ - چنانچه بعد از فراغت از تحصیل ، قصد استفاده و هرگونه بهره برداری اعم از چاپ کتاب، ثبت اختراع و…. از این پایان نامه را داشته باشم، از حوزه معاونت پژوهشی واحد مجوزهای مربوطه را اخذ نمایم.
۴- چنانچه در هر مقطع زمانی خلاف موارد فوق ثابت شود، عواقب ناشی از آن را می‌پذیرم و واحد دانشگاهی مجاز است با اینجانب مطابق ضوابط و مقررات رفتار نموده و در صورت ابطال مدرک تحصیلی‌ام هیچ‌گونه ادعایی نخواهم داشت.
نام و نام خانوادگی: فاطمه احسانی فر
تاریخ و امضاء :
پردیس علوم و تحقیقات لرستان
گروه کامپیوتر
پایان نامه‌ برای دریافت درجه‌ی کارشناسی ارشد «.M.SC» در رشته مهندسی کامپیوتر
گرایش : نرم افزار
عنوان
ارائه مدلی برای رتبه‌بندی اسناد وب بر اساس تعاملات کاربران
استاد راهنما
دکتر حسن نادری
استاد مشاور

هدهد: درداستان منطق الطیر رمز روح است رمز انسان کامل و شیخ و رهبراست که هدایت پرندگان را به آستانهی سیمرغ (رمزخدا) برعهده دارد، منطق الطیر: در لغت به معنی زبان پرنده، منطق اسم مکان بر وزن مفعل (نَطَقَ یَنْطِقُ) محل نطق: زبان، یا مصدر میمی، سخن گفتن این اصطلاح مأخوذ از قرآن مجید آیه (۱۶) سوره نمل است که به آن اشاره شده است.(شمیسا سیروس، منطق الطیر، فصل سوم،۱۳۷۶: ۳۷- ۳۸)

نَفــس وِیْـت بِنَــاس پَری مَرتَبَه

مَـنْ عَـرَف َنَفْـسَه فَقَـدعَرَفَ رَبَّه

۱) ترجمه بیت: نفس خودت را بشناس، تا مرتبهی خویش را دریابی؛ زیرا کسی که نفس خودش را بشناسد به تحقیق خداوند را شناخته است.
۲) نکات بلاغی: مرتبه با رَبَّه: کلمه قافیه است، نَفسِ وِیْت بِنَاس: خودت رابشناس، پَری: فرشته خو، فرشته گونه، نوع شعر: ملمع.
۳) شرح مفاهیم عرفانی: معرفت: درمعنی شناخت ربوبیت، که نزد مشایخ به حکم اشارت «مَن عَرَفَه نَفسَه فَقد عَرَفَ رَبَّه» به شناخت نفس مربوط و مشروط است، بیشتر امری ذوقی وروحانی است. و نه فقط معرفت حالی در نزد قوم برمعرفت علمی رجحان دارد و معرفت واقعی را در همین وجدان حالی می دانند، بلکه تصفه نفس را از لوازم امر لازم میشمرند، و بقاء نفسانیت را در وجود انسان مانعی برای رسیدن به معرفت می باشد. و از حکیم ترمذی نقل است که گفت: «تُریدُاَن تَعرِفَ الحقَّ مَعَ بقاء نفسک فیک ونفسُکَ لاتُعرَفُ نَفسَها فَکیفَ تَعرفُ غیرَها»، تنها راه شناخت معرفت و رسیدن به آن از طریق فناء و تجربه شهودی ممکن میدانند. هرچند معرفت ربوبیت در نزد عارف دوام حیرت است، باز این حیرت درمقام هستی نیست، حیرت در هستی از شک منکرانه ناشی است وآنچه معرفت عارف بدان منتهی می شود حیرت درچگونگی است. (ر.ک، زرین کوب،۱۳۹۰: ۵۴۲- ۵۴۴)، قال رسول الله (ص): «مَنْ عَرَفَ نَفْسَه فَقَدعَرَفَ رَبَّه» پس هرکه خود را نشناسد از معرفت کلّ محجوب باشد، انسان میزان اندازه گیری اسطرلاب حق است افراد عادی اگرچه اسطرلابی برای سنجش دارند، امّا از آن چه فایده میگیرند این وسیله برای کسی سودمند است، که وضع افلاک نجومی بداند، برای وی سودمند میباشد. مَنْ عَرَفَ نَفْسَه فَقَدعَرَفَ رَبَّه همینطور که این وسیله وضع افلاک را نشان میدهد، وجود آدمی هم که در سوره الاسرا آیه (۷۰) آمده است: (وَلَقَدْ کَرَّمْنَا بَنِی آدَمَ وَحَمَلْنَاهُمْ فِی الْبَرِّ وَالْبَحْرِ وَرَزَقْنَاهُم مِّنَ الطَّیِّبَاتِ وَفَضَّلْنَاهُمْ عَلَى کَثِیرٍ مِّمَّنْ خَلَقْنَا تَفْضِیلًا) است. آینه وجود حق است و در همین مورد حضرت علی می فرمایند: « إنَّ الْخَیرَ کُلُّه فِی مَنْ عَرَفَ قَدْرَه وَ کَفَی بِالْمَرءِ جَهْلَاً أنْ للا یَعْرِفَ قَدْرَهُ ».(ر. ک، فتح الهی و سپه وندی،۱۳۸۹: ۱۵۳ – ۱۵۴)

( اینجا فقط تکه ای از متن پایان نامه درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. )

بهــر آن پیغمبــر این شــرح ســاخـت

هرکه خود بشناخت یزدان را شناخت

(مثنوی۵/۲۱۱۴)

«مَنْ عَرَفَ نَفْسَهُ فَقَدْ عَرَفَ رَبَّهُ» کسی که خود را شناخت خدایش را شناخته است.

آن یـکــی بیچــاره ی مفلــس زِ درد

کـه زِبـی چیـزی هـزاران زهـر خـورد

(مثنوی۶/ ۱۸۳۷)

آن کسی که نسخه گنج را یافت باید به فلان گورستان برود وپشت به قبه کند بزرگ کند، و تیر کمان را بنهد و روی به سوی شرق کند، هرجایی که تیر افتاد گنج همان جاست. اما خبر به پادشاه رسید تیر اندازان تیر را به دور انداختند چیزی ظاهر نشد. چون به حضرت رجوع کرد الهامش کرد، که تیر را از کمان پرتاب کن همانجا پیش او افتاد «خُطْوَتَانِ وَ قَدْ وَصَلَ» برای رسیدن به حق دو گام کافی است، اشاره به این حکایت دارد که هرکسی تیر دور اندازد از دریافت حق محروم تر است، وطرفی چون خُطْوَه ای می خواست تا به گنج برسد آن خُطْوَه کلام «مَنْ عَرَفَ نَفْسَهُ فَقَدْ عَرَفَ رَبَّهُ». (ر. ک. فروزانفر، ۱۳۹۰: ۵۵۵)
اگر همه عالم را نور در بر گیرد تا در چشم نوری نباشد هر گز آن نور را نبیند، امّا اصل دریافت نور آن قابلیتی است که در نفس وجود دارد، که آن نفس دیگری با روحی دیگر میباشد همان گونه که در خوابی می بینی که نفس در خواب به کجا می رود، روح در جسم میماند و نفس می گردد تا به چیزی دیگر بدل گردد. همان حدیث حضرت علی علیه السلام است «مَنْ عَرَفَ نَفْسَهُ فَقَدْ عَرَفَ رَبَّهُ» نفس در این عبارت همانند: این است که آینه ای کوچکی در دست گرفته ای اگر آینه خوب نشان دهد، بزرگ نماید، ووقتی که کوچک نشان دهد، آن است که به حرف غیر ممکن است درک وفهم شود، همین که میگوییم عالمی هست تا آن عالم را طلب کنیم. (ر. ک، مولانا، تصحیح فروزان فر، ۱۳۸۸: ۷۴)
عرفا در مورد تفکر چنین عقیده ای دارند که: در تفکر باید دو معرفت در دل حاضر کنی تا معرفت سومی در دل حاضر شود، و چنانچه حاصل نشد میتوان با آگاهی از همان دو معرفت قبلی کافی باشد در این صورت آن را تذکر می گویند. عرفا معتقدند که معرفت برای سه چیز است: معرفتی، حالتی و عملی در نتیجه عمل پیرو حالت است و حالت هم پیرو معرفت است و معرفت پیرو تفکر در نتیجه تفکر اصل تمام خیرات میباشد. صوفیه معتقدند که معرفت همان تفکر در حق است، و صوفی در تفکر بیشتر با عشق همراه است. در نتیجه تفکر عارف با صوفی تفاوت دارد، در تعریف عرفانی شبستری بعد معرفت وتفکر را بر دو نوع دانسته است: یکی معرفت استدلالی وفلسفی که باطل است. دوم معرفت روحانی وعرفانی حق که قابل قبول وی است، طریق اوّل غیر علمی بوده و به نتیجه نمیرسد. عقل فلسفی به ماورا نمیرسد چون ذات نامریی است شبستری ناتوانی فلسفه و منطق از ادراک حق را بیان نموده است، و تنها راه رسیدن به حق را همانند موسی باید دانست، که عصای استدلال و حجت عقلی ونقلی را بر زمین بزند، و به وادی ایمن که مظهر و نماد معرفت باطنی وشهود حق است برسد. و آن از طریق دل صورت می گیرد بر اساس نظر شیخ محمود شبستری دانای کامل و صاحب دل از وحدت و مشاهده موجودات عالم به حق می رسد، که به «ما رایتُ شیئاً وَ الآ رایتُ الله فیه» است. طبق نظر شبستری حکیمان دچار حیرانی شده در صورتی که اهل کشف و شهود از حضیض مقام به اوج مراتب شهود رسیده، ودر تجلی ذات حق فانی شده در این صورت مظهر حق را دیده وبه «عرفت الاشیاء بالله» نایل شده اند. در نتیجه وارث «عَرَفتَ اللهُ بِالَاشیاءِ» گشته اند.
با استناد به حدیث نبوی «تَفَکَرُوا فِی آلالءِ اللهِ وَ لَا تَفَکَرُوا فِی ذَاتِ اللهِ» شرط را سالکان حقیقت را تفکر کردن در آلاء الله یعنی در نعمتها و آثار و نشانه های فعلی و وصفی حضرت حق میداند. اما تفکر در ذات حق گناه است: زیرا آن علم و دانشی است، که به گمان خود انسان از شناختِ خداوند حاصل گردیده و این محال محض است؛ زیرا فکر ترتیب امور در ذهن است، برای تحصیل معرفت حقیقی است. (توحیدیان رجب، شماره ۵۳، ۱۳۸۹: ۵۹ – ۶۲)

سَمْـعِـتُ فِـی الْلَیـلْ اِشَـارِه ی مَردَان

وَلَــفْظِ فــَصیح قَــال یَــا فِـــلان

تراوش یون های کوچک از ورای کانال ها
لیز اسمزی کلوئیدی سلول(۷)
۱-۱۳-۳- توکسین بتا(اسفنگومیلیناز استافیلوکوکی)
جالب ترین فعالیت توکسین بتا توانایی آن در تولید لیز سرد – گرم می باشد( لیز سرد-گرم به این معنا است که اگر بعد از نگهداری در دمای ۳۷ درجه سانتی گراد توکسین را در دمای ۴ درجه سانتی گراد و یا دمای اتاق نگهداری کنیم، فعالیت همولیتیک آن افزایش می یابد). این توکسین، آنزیمی است که سوبسترای آن اسفنگومیلین و لیزوفسفاتید ها می باشد. وقتی که سلول سرد می شود از هم پاشیدگی اسفنگومیلین موجب آسیب غشا و همولیز سلول ها می شود.
از نظر حساسیت در برابر توکسین بتا، گلبول های قرمز گونه های مختلف حیوانی، تفاوت فاحشی را نشان می دهند. ارتباطی در میان میزان حساسیت در برابر توکسین و محتوای اسفنگومیلین غشا وجود دارد. بیشترین مقادیر اسفنگو میلین در ردیف خارجی دو لایه غشای سیتوپلاسمی گلبول قرمز قرار گرفته است که در دسترس توکسین خارجی می باشد (۶ ,۷, ۵۵ ,۶۳).
۱-۱۳-۴- توکسین دلتا
توکسین دلتا یک توکسین فعال سطحی و مقاوم در برابر حرارت می باشد که خصوصیات شبه پاک کنندگی آن مسئول اثرات تخریب کنندگی بر روی غشاء می باشد. تمایل زیادی برای تشکیل تجمعاتی از توکسین دارد و از نظر الکتروفورزی ناهمگون می باشد. هر مولکول توکسین، محتوی بالایی از اسیدهای آمینه را دارد که در یک ناحیه جای گرفته اند و مولکول توکسین را به شکل دو قطبی و با قدرت فعالیت سطحی بسیار بالا در آورده اند. به نظر می رسد که جایگاه گیرنده غشاء، زنجیره مستقیمی از اسید چرب با ۱۳ تا ۱۹ کربن باشد، توکسین دلتا فعالیت بیولوژیک وسیعی را نشان می دهد و اختصاصیت بارزی را برای یک گونه معیین از باکتری ها ندارد. این توکسین، گلبول قرمز، ماکروفاژ، لنفوسیت، نوتروفیل و پلاکت ها را آسیب می رساند.

(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

علاوه بر اثرات سیتولیتیک پاسخ های ظریف تری در جواب به توکسین القاء می شوند. توکسین دلتا، جذب آب در روده کوچک را مهار می کند، تجمع آدنوزین مونوفسفات را تحریک می نمایید و نفوذپذیری یون ها را در روده خوکچه هندی تغییر می دهد. توکسین دلتا اثرات دیگری از قبیل تاثیر بر روی گلبول های سفید پلی مورفونوکلوئر انسان و متابولیسم فاکتور فعال کننده پلاکتی را بر عهده دارد. این اثرات پیش آماسی ممکن است ما حصل توانایی توکسین در افزایش تراوش Ca+2 و تولید رادیکال های اکسیژن و همچنین فعال شدن استیل ترانسفراز باشد که تولید یک واسطه لیپیدی قوی(فاکتور فعال کننده پلاکتی) را به پیش می برد ( ۷).
۱-۱۳-۵- توکسین گاما
توکسین گاما فعالیت همولیتیک بارزی دارد اما چگونگی عملکرد آن به درستی شناخته نشده است. این توکسین، دو جزء پروتئینی دارد که به طریقه هم افزایی همکاری می کنند و هر دو برای فعالیت همولیز و سمیت زایی ضروری هستند. حضور مقادیر بالایی از آنتی بادی های اختصاصی خنثی کننده( در بیماری استافیلوکوکی استخوان) پیشنهاد کننده نقش احتمالی این توکسین در ابتلاء به بیماری است (۷ ,۵۴).
۱-۱۳-۶- لکوسیدین
لکوسیدین پنتون – والنتین به توسط اکثریت سوش های استافیلوکوک اورئوس تولید می شود. این توکسین بر علیه گلبول های سفید پلی مورفونوکلوئر و ماکروفازها هجوم می برد اما بر روی بقیه انواع سلول ها تاثیری ندارد. حاوی دو جزء پروتئینی F و S است که ترجیحاً به گانگلیوزید و فسفاتیدیل کولین متصل می شوند. بعد از اتصال یافتن جزء S ، فعال شدن متیل ترانسفراز ها اولین مرحله در لیز گلبول های سفید می باشد.فعال شدن متیل ترانسفرازها موجب فعالیت فسفولیپاز و افزایش جایگاه های اتصالی جزء F در غشاء می شود. لکوسیدین موجب تغییر نفوذپذیری غشای گلبول های سفید در برابر کاتیون ها می شود (۹۰,۴۹).
۱-۱۳-۷- انتروتوکسین ها
تقریباً ۳۰ درصد از تمامی نمونه های استافیلوکوک اورئوس، اگزوتوکسین ها را تولید می کنند. این اگزوتوکسین ها، اعضایی از گروه بزرگ توکسین های پروتئینی تب زا هستند که طیف وسیعی از بیماری ها با تظاهرات بالینی و گرفتاری اندام ها را نشان می دهند. در این خانواده از توکسین ها، علاوه بر انتروتوکسین های استافیلوکوک، توکسین سندرم شوک سمی و اگزو توکسین های تب زای A تا C استرپتو کوکی می باشند( ۹۳٫۲۱). تمامی این توکسین ها، تب زا و سرکوب کننده سیستم ایمنی هستند. این اثرات توکسین ها مربوط به توانایی آنها در القاء میتوژنی غیر اختصاصی در لنفوسیت های T و افزایش استعداد ابتلا به شوک کشنده اندو توکسینی است. خصوصیت منحصر به فرد انتروتوکسین های استافیلوکوک، توانایی ایجاد تهوع و استفراغ در انسان می باشد(۳۹،۴۸ ). انتروتوکسین های استافیلو کوکی در ۶ گروه سرولوژیک(E، D، C2، C، B A) طبقه بندی می شوند(۲۱،۹۳). در حال حاضر در ایالات متحده انتروتوکسین A با بیشترین شیوع با مسمومیت غذایی استافیلوکوکی همراه می باشد. این گروه های توکسین از نظر آنتی ژنی متمایز هستند اما در روش های نوترالیزاسیون و بقیه سنجش های حساس ایمونولوژی، شاخص های آنتی ژنی مشترکی را نشان می دهند. کنترل ژنتیکی انتروتوکسین های استافیلوکوکی به روشنی شناخته نشده است. در سوش های تولید کننده انتروتوکسین، ژن انتروتوکسین B بخشی از یک شاخص مجزا می باشد. احتمالاً این ژن بخشی از یک باکتریوفاژ و یا یک پلاسمید بزرگ الحاقی می باشد (۴۱, ۹۴, ۹۷).
مکانیسم عملکرد انتروتوکسین های استافیلوکوکی به خوبی مشخص نشده است. فقدان یک سیستم سنجش حساس و کاربردی، عامل بازدارنده بزرگی در برابر شناخت بیماری زایی و چگونگی عملکرد آنها است. به غیر از انسان، میمون تنها حیوان تجربی برای ارزیابی فعالیت انترو توکسین می باشد. برای انتروتوکسین های استافیلوکوک، جایگاه گیرنده استفراغ، احشاء شکمی است که از آنجا محرک های حسی از طریق اعصاب واگ و سمپاتیک به مرکز کنترل استفراغ می رسند. اسهال ناشی از انتروتوکسین مربوط به مهار جذب آب از مجرای روده و افزایش تراوش ورای مخاطی مایع به داخل مجرا می باشد. مطالعاتی که اخیراً بر روی انتروتوکسین ها انجام گرفته است ترجیحاً بر روی مطالعه عملکرد آنها به عنوان تعدیل کننده های پاسخ بیولوژیک متمرکز شده است. بر همین اساس انتروتوکسین ها تحت عنوان ابر آنتی ژن ها شناخته می شوند. ابر آنتی ژن ها میتوژن های قدرتمند لنفوسیت های T هستند که موجب فعال شدن لنفوسیت های T می شوند(۷).
۱-۱۳-۸- توکسین اکسفولیاتیو
نشانگان شبه سوختگی جلد به توسط توکسین هایی ایجاد می شوند که ترجیحاً مربوط به سوش های باکتریو فاژ گروه ۲ هستند. دو شکل متفاوت از توکسین های اکسفولیاتیو ETA و ETB شناسایی شده اند. ژن مربوط به ETA کروموزومی است اما ژن مربوط به تولید ETB، بر روی خانواده ای از پلاسمید ها قرار دارد. برای جداسازی و شناسایی توکسین اکسفولیاتیو، از موش به عنوان حیوان تجربی آزمایشگاهی استفاده می شود. توکسین اکسفولیاتیو، بیماری شدیدی را در موش ایجاد می کند که از نظر بافت شناسی و علائم بالینی مشابه با فرم انسانی است. توکسین های خالص، پروتئین هایی با وزن مولکولی تقریبی ۳۰ و ۲۹٫۵ کیلو دالتون هستند. این توکسین ها موجب لیز اتصالات بین سلولی در سلول های لایه گرانولار اپیدرم می شوند اما پاسخ آماسی را تحریک نمی کنند و موجب مرگ سلول نمی شوند. شواهدی وجود دارد که توکسین فوق، یک اسفنگومیلیناز است اما از توکسین بتا استافیلوکوکی، متفاوت می باشد. توکسین اکسفولیاتیو، یک میتوژن قدرتمند است(۲۸, ۸۴, ۱۰۲, ۱۴۳).
۱-۱۳-۹- توکسین-۱ نشانگان شوک سمی
استافیلوکوک اورئوس با نشانگان شوک سمی همراهی دارد. این بیماری به توسط اختلال در چندین عضو بدن تظاهر می کند و در اغلب موارد کشنده می باشد. بیشترین موارد ابتلا به نشانگان شوک سمی در زمان خون ریزی قاعدگی است و تقریباً ۵۰ درصد از بقیه موارد ابتلاء در زمان هایی غیر از خون ریزی قاعدگی می باشد. سوش های تولید کننده توکسین شوک سمی استافیلوکوک اورئوس، مسئول بروز این بیماری هستند(۶۲, ۹۸).
۱-۱۴- عفونت
۱-۱۴-۱- اپیدمیولوژی
استافیلوکوک، یکی از اعضای میکروفلور درون زا است که به طور بدون علامت در تعدادی از نقاط بدن حمل می شود. انتقال آن از این جایگاه ها، موجب بروز بیماری اندمیک و اپیدمیک می شود. کسب و انتقال استافیلوکوک اورئوس، مشکل پیچیدهای است که به درستی شناخته نشده است. استافیلوکوک ها در مدت چند روز از بدو تولد در بدن نوزاد لانه گزینی می کنند اما از آنجایی که آنتی بادی ها به طور غیر فعال از طریق جفت از مادر دریافت شده اند میزان ناقلین ارگانیسم ها در مدت ۲ روز ابتدایی زندگی به میزان قابل توجهی افت می کند اما در سن ۶ روزگی میزان ناقلین به حدود تقریبی ۳۰ درصد( مشابه بالغین) افزایش می یابد. بعضی از اشخاص، ناقلین مزمن و یا پایدار ارگانیسم ها هستند اما اغلب اشخاض، ناقلین موقتی می باشند که ارگانیسم ها را فقط برای مدت چند هفته حمل می کنند. استافیلوکوک اورئوس در تعدادی از نقاط بدن در ناقلین بدون علامت یافت می شود اما بخش قدامی سوراخ های بینی، مخزن بزرگ عفونت و منشاء بیماری است. ناحیه پرینه نیز نقطه مهمی برای ناقلین ارگانیسم می باشد(۷۹,۷).
در بخش های نگهداری نوزادان. حضور ناقلین، مشکل جدی و مهمی است. ناف و کشاله ران معمولاً جایگاه های لانه گزینی و تکثیر اولیه ارگانیسم ها هستند.اگر استریل بودن بند ناف رعایت شود میزان ناقلین بینی به طور قابل توجهی کاهش می یابد. میزان ناقلین به توسط حضور و یا فقدان یک سوش اپیدمیک در بخش نگهداری نوزادان شناسایی می شود. اگر چنین سوشی وجود داشته باشد اغلب نوزادان، آلوده خواهند شد اما اگر تعداد دیگری از سوش ها وجود داشته باشند کمتر از ۲۰ درصد از آنها آلوده می شوند. بسیاری از ضایعات استافیلوکوکی که در اوایل دوره نوزادی بروز می کند به علت سوش های کسب شده در بخش های نگهداری نوزادان هستند. استافیلوکوک ها از ضایعات نوزادان و یا شیر خواران مبتلاء به بقیه شیر خواران، کارکنان پرستاری و به خانواده آنها منتقل می شوند. از آنجایی که این ضایعات ممکن است تا زمان ترخیص بیمار آشکار نشوند لذا نوزادان شیرخوار و بیمارانی که مبتلا به عفونت های زخمی بعد از جراحی هستند ممکن است سوش های بیمارستانی استافیلوکوک را به جامعه منتقل کنند(۴۸).
منشاء عفونت استافیلوکوکی، یک بیمار و یا عضوی از کارکنان بیمارستان با یک ضایعه استافیلو کوکی است. بیمارانی که مبتلاء به ضایعاتی باشند که در آنها تراوشات چرکی وجود داشته باشد، خطرناک هستند. تماس مستقیم دست ها مهمترین راه انتقال می باشد. موارد اثبات شده ای از کارکنان بیمارستان به عنوان منشاء اپیدمی شناخته شده اند که ضایعات خفیف استافیلو کوکی از قبیل کورک، عفونت اطراف ناخن ها و یا گل مژه را داشته اند. یک جراح آلوده به عفونت، رایج ترین منشاء عفونت در بیماران جراحی می باشد. ناقل شدن، یک مشکل جدی در مصرف کنندگان مزمن دارو های مزمن داخل وریدی است. در این بیماران، شیوع بالایی از ناقلین استافیلوکوک اورئوس دیده می شود. احتمالاً شیوع بالای اندوکاردیت استافیلوکوکی(در معتادین به مواد مخدر) مربوط به افزایش شانس تلقیح استافیلو کوک ها به جریان خون است که به دلیل در هم شکستن سد دفاع فیزیکی پوست در هنگام تزریق مواد مخدر می باشد(۷).
۱-۱۴-۲- مقاومت در برابر آنتی بیوتیک ها
پس از کشف پنی سیلین، در ابتدا از این دارو برای درمان عفونت‌های استافیلوکوکی استفاده می‌شد اما روز به روز به مقاومت آنتی بیوتیکی علیه پنی سیلین افزوده شد بطوریکه در سال ۱۹۵۰، ۴۰ درصد سویه‌های بیمارستانی به پ‍‍نی سیلین مقاوم شدند و این میزان در سال ۱۹۶۰ به ۸۰ درصد رسید. علت این پدیده تولید پنی سیلیناز توسط باکتری بود که پنی سیلین را تجزیه می‌کند. بنابراین از آنتی بیوتیک‌های جدیدتر یعنی پنی سیلین‌های مقاوم به پنی سیلیناز (مانند اکساسیلین و متی سیلین) استفاده شد. متأسفانه این باکتری به مرور به این آنتی بیوتیک‌ها نیز مقاوم شده است. از این آنتی بیوتک‌ها به همراه جنتامایسین برای درمان عفونت‌های جلدی مانند اندوکاردیت استفاده می‌شود (۲۷,۲, ۶۰).
مقاومت به متی سیلین و سایر پنی سیلین‌های مقاوم به پنی سیلیناز به دلیل اپرون mec است. این اپرون، بخشی از کاست کروموزومی استافیلوکوکی (SCCmec) است. ژن mecA، پروتئین متصل شونده به پنی سیلین با نام PBP2a را کد می‌کند که میل پیوندی پایینی برای آنتی بیوتیک‌های بتالاکتام دارد. پروتئین‌های PBP در ساخت و ساز دیواره سلولی باکتریایی نقش دارند. از این رو، وجود چنین پروتئین جدیدی تحت تاثیر آنتی بیوتیک نخواهد بود و باکتری به راحتی به زندگی خود ادامه می دهد. این سویه‌ها را در اصطلاح استافیلوکوک‌های مقاوم به متی سیلین (MRSA) می‌گویند. برای درمان MRSA، از آنتی بیوتیک دیگری به نام وانکومایسین استفاده می‌شود. همچنین از آنتی بیوتیک جدیدی به نام لینزولید نیز برای درمان MRSA استفاده شده است (۳۳, ۳۶).
آنتی بیوتیک‌های آمینوگلوکوزیدی مانند جنتامایسین، استرپتومایسین و کانامایسین زمانی به خوبی علیه استافیلوکوک‌ها جواب می دادند اما استافیلوکوک به مرور زمان به این آنتی بیوتیک‌ها نیز مقاوم شدند. این آنتی بیوتیک‌ها با اتصال به زیر واحد S 30 ریبوزومی منجر به مرگ باکتری می شوند. مقاومت به آمینوگلوکوزیدها در استافیلوکوک‌ها به سه شکل دیده شده است : آنزیم‌های تغییر دهنده آمینوگلوکوزیدها (موجب تغییر ساختار آنتی بیوتیک و غیر فعال سازی آن می‌شود)، جهش‌ها یا موتاسیون‌های ریبوزومی (موجب تغییر در جایگاه هدف اتصال آنتی بیوتیک خواهند شد بنابراین، آنتی بیوتیک دیگر نمی‌تواند به هدف خود متصل شود)، پمپ‌های افلاکس در غشای باکتری که بطور فعالانه آنتی بیوتیک را از داخل باکتری به خارج از آن، پمپ می‌کنند. مقاومت به وانکومایسین (و سایر آنتی بیوتیک‌های گلیکوپپتیدی) بر اثر ژن vanA ایجاد می شود. این ژن از انتروکوک به استافیلوکوک انتقال یافته است. این ژن طوری پپتیدوگلیکان را تغییر می‌دهد که وانکومایسین دیگر نتواند به آن متصل شود. به این سویه‌ها، استافیلوکوک‌های مقاوم به وانکومایسین (VRSA) می‌گویند. سویه‌های دیگری نیز گزارش شده اند که بطور میانه به وانکومایسین مقاوم (VISA)هستند. سویه‌های اخیر اولین بار در سال ۱۹۹۶ از ژاپن گزارش شدند( ۲۹, ۱۲۰, ۱۲۸).
استافیلوکوک اورئوس مقاوم به متی سیلین(MRSA)، نخستین بار در اروپا(۱۹۵۹) و سپس در آمریکا(۱۹۶۸) جدا و از آن تاریخ، انتشار آن بطور مداوم از سراسرجهان گزارش گردید. در اواسط ۱۹۷۰، استافیلوکوک اورئوس مقاوم به جنتامایسین و نیز مقاومت MRSA به بیش از ۲۰ مواد ضد میکروبی گزارش گردید.در سال ۱۹۷۸، کمتر از ۲۲% گونه های استافیلوکوک اورئوس به جنتامایسین، کلرامفنیکل و متی سیلین مقاوم وتا سال ۱۹۷۹ به۳۰% افزایش نشان داد.بین سال های ۱۹۶۷-۱۹۴۰ استافیلوکوک اورئوس، مقاوم به تتراسایکلین،اریترومایسین، استرپتومایسین، آرسنات، کادمیوم و جیوه از استرالیا گزارش گردید. تری متوپریم در سال ۱۹۷۶، کشف و مقاومت استافیلوکوک اورئوس به این دارو ۴ سال بعد (۱۹۸۰) گزارش و علی رغم مصرف آن به بیش از ۲۰ سال، میزان مقاومت باکتری به آن تقریبا ثابت باقی مانده است. برای نخستین بار در سال ۱۹۸۶، موپیروسین(پماد۲۰%) بوسیله پزشکان برای بیماران تجویز و متعاقب مصرف بالینی آن، سوش های مقاوم سریعا گزارش گردید. گونه های استافیلوکوک اورئوس به وانکومایسین، تئیکوپلانین، موپیروسین و ریفامپیسین تاکنون حساس باقی مانده اند، اما وانکومایسین تنها آنتی بیوتیک انتخابی برای درمان عفونت های استافیلوکوک اورئوس در مراحل بحرانی است(۷).
۱-۱۴-۳- استافیلوکوک های مقاوم به جنتامایسین
درسال ۱۹۶۵برای اولین بار گونه های استافیلوکوک اورئوس مقاوم به جنتامایسین (GRSA) گزارش اما تا سال ۱۹۷۵ از نظر بالینی نادر و مقاومت به دیگر آمینوگلیکوزیدها نیز بعد از سال ۱۹۷۵ گزارش گردید (۲۹, ۱۱۵, ۱۲۸).
۱-۱۴-۴- مکانیسم مقاومت استافیلوکوک اورئوس به جنتامایسین
مقاومت به آمینوگلیکوزید ها به سه طریق آنزیمی (آنزیم های AMEs) تغییر آنتی بیوتیکی و عدم نفوذپذیری و اصلاح نقاط اهداف ریبوزومی می باشد که اهمیّت بالایی دارد. سه نوع آنزیم AMEs آمینوگلیکوزیداز- فسفوریل ترانسفراز(APH) آمینوگلیکوزیداو- آدنیل ترانسفراز(AAD) و آمینوگلیکوزید نوکلئوتیدیل ترانسفراز (ANT) وجود دارند ، که به وسیله پلاسمید، ترانسپوزون و کروموزوم کد می شوند. این آنزیم ها، مکانیسم ثانویه انتقال آمینوگلیکوزیدها از طریق غشاء سیتوپلاسمی را کاهش داده، در نتیجه آنتی بیوتیک ها قادر به رسیدن به نقاط ویژه اتصال در ریبوزوم نخواهند بود. در استافیلوکوک اورئوس، دو نوع مقاومت به جنتامایسین، دوز کم و دوز بالا وجود دارد . مقاومت با دوز کم، کروموزومی بوده، درحالیکه مقاومت با دوز بالا بواسطه پلاسمید (اغلب به وسیله پلا سمیدهای کنژوگاتیو) می باشد که مقاومت به آمیکاسین، کانامایسین، توبرومایسین، اتیدیوم بروماید و ترکیبات چهار آمونیومی را نیز کد می کند. نوع سوم مکانیسم مربوط به موتاسیون است که پروتئین های ریبوزومی را کد کرده و منجر به عدم تو انایی اتصال دارو به هدف می شود. مقاومت تحمّلی در اثر مجاورت باکتری به غلظت کم آمینوگلیکوزیدها (جنتامایسین) حاصل می شود. این مقاومت، کروموزومی و غیر قابل انتقال و غیر ثابت می باشد، زیرا وقتی دارو بر داشته شود ، باکتری دوباره حساس می گردد. زمانی که باکتری در مجاورت با غلظت های متوسط یا بالا ی نئومایسین و کانامایسین قرار گیرد موتانت های کروموزومی ظاهر می شود (۱۲۰).
۱-۱۴-۵- استافیلوکوک های مقاوم به متی سیلین (MRSA)
شیوع استافیلوکوک های چند مقاومتی، بعد از مصرف بالینی متی سیلین ( ۱۹۵۹ ) از ۹۱ % به ۲۰ % در سال ۱۹۶۷ کاهش و همچنین بعد از کاربرد بالینی آمینوگلیکوزیدها، شیوع استافیلوکوک های مقاوم به متی سیلین نیز ، کاهش نشان داد . سوش های جدید MRSA بعد از کاربرد بالینی پنی سیلین جدید و مشتقات سفالوسپورین در اوایل ۱۹۸۰ گزارش گردید . این سوش ها که بوسیله خصوصیات مقاومت، فاژ تایپینگ و محل ایزولاسیون قابل تشخیص بوده EMRS نامیده شدند.
در اواخر دهه گذشته، ظهور مجدد MRSA مقاوم به خیلی از آنتی بیوتیک ها نیز گزارش شد و تا اوایل ۱۹۸۰ از سراسر جهان انتشارهای مهم آن گزارش و در بسیاری از کشورها ، عفونت های سخت و مرگ زا ا یجاد کرد ، که درمان آن اغلب بسیار مشکل بود سوش های EMRS پلاسمیدی بوده که به آمینوگلیکوزیدها، تری متوپریم، آنتی بیوتیک های بتالاکتام، پروپامیدین ایزوتیونات، اتیدیوم بروماید، ستریماید، کلروهگزیدین، کریستال ویوله، آکریدین زرد، سافرانین و پایرونین مقاومت نشان می دهند(۳۳, ۳۶).
۱-۱۴-۶- مکانیسم های مقاومت استافیلوکوک اورئوس به متی سیلین
شایع ترین مکانیسم های مقاومت استافیلوکوک اورئوس به متی سیلین، مربوط به اتصال پروتئینی پنی سیلین بنام ۲- PBP یا PBP2a می باشد. چهار نوع PBP به اسامی ۱ و ۲ و ۳ و ۴وجود دارند که تمام آنها، به استثناء ۳ - PBP در MSSA و MRSA مشابه هستند . مکانیسم دیگر مقاومت باکتری به متی سیلین تولید متی سیلیناز است که مقاومت به غلظت کم را کد می کند. ژن های متعدد کروموزومی از قبیل fem A و fem B می توانند در سنتز دیواره سلولی یا در میزان اتولیز باکتری مؤثر باشند . انتشار سریع عوامل کدکننده مقاومت به متی سیلین بین گونه های MRSA این نظریه را پیشنهاد می کند، که مقاومت به متی سیلین ممکن است به وسیله پلاسمید کد شود (۴۰, ۱۰۷).
۱-۱۴-۷- استافیلوکوک اورئوس های مقاوم به متی سیلین و جنتامایسین
برای اولین بار در سال ۱۹۷۵، گونه های استافیلوکوک اورئوس مقاوم به جنتامایسین و متی سیلین گزارش شد Coleman و همکاران ( ۱۹۸۵ ) دو نوع MGRSA (تایپ های II و I) گزارش کردند. فنو تایپ I کروموزومی و مقاومت با دوز بالا به جنتامایسین و تایپ II بواسطه پلاسمید و مقاومت به جنتامایسین و دیگر آمینوگلیکوزیدها را کد می کند. MGRSA جدید و نادر، که در سال ۱۹۸۵ از بیمارستان دوبلین جدا شده بود EMGSRA نامیده شد (استافیلوکک اورئوس اپیدمیک مقاوم به جنتامایسین متی سیلین) و به آن ایزوله فنوتایپ III دوبلین نیز گویند . این فنوتایپ، تعداد ی پلاسمید (در اندازه های ۳۰ – ۲/۲ کیلو با ز ) مقاومت به جنتامایسین و متی سیلین را کد می کند. بعضی گونه ها با منشاء کروموزومی، به اتیدیوم بروماید با دوز بالا مقاومت نشان می دهند و بعضی گونه های دیگر، به توبرمایسین، نتیلمیسین، آمیکاسین و دیگر آنتی بیوتیک ها و همچنین به آنتی سپتیک ها (مانند ستریماید ) و د زانفکتانت ها افزایش مقاومت نشان داد ه اند و بنظر می رسد که MRSA مقاومت به جنتامایسین را از طریق انتقال ژن و ترانسپوزون کسب کرده باشد. بعضی گزارشات نشان داد که سوش های جدا شده از بریتانیا دوپلاسمید: غیرکنژوگاتیو ( ۵/۳۶ کیلوبار ) و پلاسمید کریپتیک (۲۵ کیلو باز) را دارا بودند. بعضی گزارشات نشانگر مقاومت MGSRA به تتراسیکلین، پنی سیلین، کادمیوم و یون های جیوه با منشاء کروموزومی بوده و مقاومت سوش های جدا شده از آمریکا با این مواد ضد میکروبی بواسطه پلاسمید بود (۳۸, ۹۹, ۱۰۴).
۱-۱۴-۸- بیماری زایی
در یک عفونت شاخص پوستی استافیلوکوک، ارگانیسم ها در غده چربی و یا ساقه مو نفوذ می کنند و در آنجا محیط مناسبی را برای رشد به دست می آورند. مکانیسم های دفاعی میزبان و اندازه قدرت بیماری زایی دوز عفونت زا، تعیین کننده احتمالی بروز یک عفونت استافیلوکوکی است. عفونت های خوش خیم پوستی استافیلوکوک، شایع هستند اما عفونت های شدید استافیلوکوکی کمتر دیده می شوند. این مساله نمایشگر سد های محافظت کننده بسیار خوبی است که به وسیله پوست و غشاهای مخاطی به وجود می آیند. هر شرایطی که یکپارچگی این سطوح دفاعی را تخریب کند استعداد بروز عفونت را فراهم می کند. سوختگی های درجه ۳، زخم های ترومایی، برش های جراحی، زخم های بستر و یا زخم های آتروفی و بعضی از عفونت های ویروسی از میان بسیاری از عوامل زمینه ساز برای بیماری های استافیلو کوکی هستند(۷).
۱-۱۴-۹- بیماری زایی استافیلوکوک ها
گرانولوسیت ها ترجیحاً مسئول بروز مقاومت در برابر عفونت های استافیلوکوکی هستند. از هنگامی که ارگانیسم ها در پوست یا غشای مخاطی نفوذ می کنند، بیگانه خوارها به ناحیه تهاجم ارگانیسم ها مهاجرت می کنند. فعالیت شیمیوتاکسی به توسط تعدادی از مکانیسم های مختلف بروز می کند که در هر یک از مراحل متفاوت عفونت تولید می شوند. در اوایل عفونت، پروتئاز های استافیلوکوکی، قطعات فعال شیمیوتاکتیک اجزاء کمپلمان را تولید می کنند. در ادامه بروز عفونت و یا در تماس های مکرر با آنتی ژن، تولید آنتی بادی ممکن است بروز فعالیت شیمیوتاکسی را به دنبال داشته باشد(۸۵). به لحاظ توانایی فعال کردن کمپلمان، تمامی اجزاء بزرگ دیواره سلولی استافیلوکوک اورئوس در تولید فاکتور های شیمیو تاکسی شرکت می کنند. بعد از اینکه سلول های بیگانه خوار در جایگاه باکتری های مهاجم تجمع می یابند واکنش آماسی القاء می شود و تماس در بین ارگانیسم ها و سلول های بیگانه خوار، تسهیل می گردد. واکنش میان استافیلوکوک ها و سلول های بیگانه خوار، یک نقش محوری در مراحل بحرانی و اولیه بروز عفونت دارد. در فاگوسیتوز موثر سوش های کپسول دار مقاوم، شرکت آنتی بادی و کمپلمان هر دو مورد نیاز می باشند. در اغلب اشخاص سالم( و در بسیاری از مبتلایان به عفونت های استافیلوکوکی)، کمپلمان منبع اولیه فاکتور های اوپسونین می باشد. در نتیجه عفونت تحت بالینی استافیلوکوک ها، آنتی بادی IgG در سرم اغلب اشخاص وجود دارد اما تیتر این آنتی بادی ها نسبتاً پایین است.در فقدان آنتی بادی و یا در فقدان حضور کار آمد مسیر کلاسیک کمپلمان، مسیر آلترناتیو با واسطه پپتیدوگلیکان فعال شده و موجب جای گزینی جزء اوپسونین C3b در سطح باکتری و بلعیده شدن ارگانیسم با واسطه گیرنده C3b در سطح گلبول های سفید می شود(۴۲).
از هنگامی که استافیلوکوک ها فاگوسیتوز می شوند اغلب آنها کشته شده و در درون واکوئل های فاگوسیتیک تجزیه می گردند. کشتار داخل سلولی ترجیحاً با واسطه مکانیسم های باکتریسیدال وابسته به آنتی بادی است. در مبتلایان به بیماری گرانولوماتوز مزمن، سلول های بیگانه خوار از نظر فعالیت باکتریسیدی بر علیه استافیلوکوک ها ناتوان هستند.در این بیماران، گلبول های سفید پاسخ متابولیک طبیعی را در برابر فاگوسیتوز نشان نمی دهند و موجب تجمع پراکسید ئیدروژن می شوند، در نتیجه استافیلوکوک هایی که فاگوسیته شده اند در درون واکوئل های فاگوسیتیک، زنده باقی می مانند اما ارگانیسم های کاتالاز منفی از قبیل استرپتوکوک ها نمی توانند پراکسید ئیدروژن تولید شده به توسط متابولیسم خود را بشکنند لذا موجب تجمع آن می شوند و به سادگی توسط گلبول های سفید(در بیماری گرانولوماتوز مزمن) کشته خواهند شد. سیستم های کشنده استافیلوکوکی غیر وابسته به اکسیژن که در سلول های بیگانه خوار وجود دارند مربوط به PH پایین در درون واکوئل، لیزوزیم، لاکتوفرین و پروتئین های گرانولار کاتیونی هستند (۷, ۴۵, ۱۲۵ ).
۱-۱۴-۱۰- ایمنی